抑制水通道酶 4作为减轻细胞毒性水肿潜在治疗策略的可能性
时间:2023-03-04 12:18:01
肺出水肿是多种脑疾病(例如卒里面、创伤性脑损伤、脑积出水、脑癌和脑病毒)的共同特点。肺出水肿导致颅内压升高并使冠心病卒里面病症的预后急转直下。管控肺出水肿从而降低颅内压的常规化疗包括不同的压制疗法、主因导流、氨丁三醇、体温过低和巴比妥酸盐醒来。然而,这些化副起到果评估依赖副起到的 1 级证据,其里面一些是有害的而不是有益的。最最初研究已经明确提出出水地下通道细胞薄膜内4可以作为化疗肺出水肿的最初药品靶点。出水地下通道细胞薄膜内 4是一种小的完整薄膜细胞薄膜内,在大脑里面倾向表示。它在错综复杂高血压系统的菱形细胞薄膜尾足的近腔侧较强相对于极化的表示,并且还在软薄膜下和室管薄膜下菱形增生细胞薄膜突起以及室管薄膜细胞薄膜的二阶外侧薄膜上表示。出水地下通道细胞薄膜内 4主要参与双向出水梯度,但也较强多种起到,例如 Ca2+ 波形内皮细胞、K+ 缓冲、脑炎症和垃圾清洗。由出水地下通道细胞薄膜内 4诱导的菱形增生细胞薄膜出水运动已被推论是促进心肌河边间隙清洗如淀粉样细胞薄膜内 β 的与此相反。
来自英国利物浦该大学的Adjanie Patabendige工作团队忽视,在冠心病卒里面的早期阶段采用出水地下通道细胞薄膜内 4药物就会导致抑郁症发作,因为出水地下通道细胞薄膜内 4依赖性脑兴奋涉及脑细胞薄膜外液里面的 K+/出水偶联,因此限制了出水地下通道细胞薄膜内 4恒定剂在抑郁症病症里面的采用。必须慎重考虑抑制或进一步提高菱形增生细胞薄膜对损伤反应的出水地下通道细胞薄膜内 4恒定剂,因为增加的脑增生增生可能有助产生错综复杂病变躯干的脑增生瘢痕。用于贝克曼验证和优化的最初型药品的计算器法则可为出水地下通道细胞薄膜内 4恒定作为降低肺出水肿的化疗思路提供最初途径。另一种法则是将出水地下通道细胞薄膜内 4亚细胞薄膜易位靶向细胞薄膜凹凸不平以减轻肺出水肿。对这些方面的再进一步研究将不利于对出水地下通道细胞薄膜内 4恒定脑出水梯度的潜在分子会有助于的更好思考,该有助于可为开发医学上靶向以开发降低细胞薄膜毒性出水肿的有效化疗思路。如果出乎意料,就会创造一个有助脑保障和脑再生的周围环境,从而降低与冠心病卒里面相关的脑损伤。
发表文章在《里面国脑再生研究(修订本)》杂志2022年 12 月 12 期发表。
发表文章来源:Patabendige A, Chen R (2022) Astrocytic aquaporin 4 subcellular translocation as a therapeutic target for cytotoxic edema in ischemic stroke. Neural Regen Res 17(12):2666-2668.doi.org/10.4103/1673-5374.339481
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